Podle vědců přispívají mozkové plaky k myším Alzheimerovy choroby, které se rozplývají u myší.

A intelektuální funkce hlodavců se ve skutečnosti zlepšila, když se jejich amyloidní plaky rozpustily z nedostatku beta-sekretázy (BACE1), což je enzym kritický při tvorbě plaků, řekl vedoucí výzkumník Riqiang Yan. Je místopředsedou neurověd ve Výzkumném ústavu Cleveland Clinic Lerner Research Institute.

Vyšetřovatelé očekávali, že blokování BACE1 zpomalí nebo zastaví tvorbu amyloidních plaků, ale byli překvapeni, když zjistili, že to také způsobilo odeznění existujících plaků, řekl Yan.


„Když jsme se později podívali na myši - ve věku šesti měsíců a 10 měsíců - všechny ty existující plaky byly pryč,“ řekl Yan. "Postupné odstranění beta-sekretázy může ve skutečnosti obrátit stávající plaky."

Tyto výsledky jsou dobrou zprávou pro společnosti vyvíjející léky inhibující BACE1 jako potenciální léčbu Alzheimerovy choroby, uvedl Yan. Poznamenal, že pět takových léků je testováno v klinických hodnoceních.

Výsledky byly v těchto studiích smíšené, ale Yan řekl, že drogy mohly být zahájeny příliš pozdě v procesu nemoci, aby pomohly pacientům s Alzheimerovou chorobou.


"Naše zjištění by měla farmaceutickým společnostem ujistit, že pokud s lidmi zacházíte dostatečně brzy, může to nejen zastavit růst těchto plaků, ale pravděpodobně pomůže dokonce odstranit existující plaketu," řekl Yan.

Předpokládá se, že amyloidní plaky přispívají k Alzheimerově chorobě, protože lepivé shluky by mohly narušovat komunikaci mezi mozkovými synapsemi. "V mozku Alzheimerovy choroby se hromada těchto amyloidních plaků hromadí a může způsobit ztrátu a poškození neuronů," řekl Yan.

Léčba pomocí léků blokujících BACE1 může být složitá, protože enzym řídí mnoho dalších důležitých procesů, uvedli autoři studie v poznámkách k pozadí. Například myši, které zcela postrádají BACE1, trpí vážnými defekty v jejich časném vývoji mozku.


Aby se zjistilo, zda může být inhibice BACE1 u dospělých myší méně škodlivá, Yanův tým geneticky modifikovaných myší postupně ztratil enzym, jak stárly. Tyto myši se vyvíjely normálním a zdravým způsobem.

Vědci potom chovali tyto myši k jiné sadě myší, které byly zkonstruovány tak, aby začaly vyvíjet amyloidní plaky a Alzheimerovu chorobu, když jsou staré 75 dní.

Potomci také začali tvořit amyloidní plaky ve věku 75 dnů, i když jejich hladiny BACE1 byly poloviční než u normálních myší.

Když však myši stále stárly a ztratily aktivitu BACE1, plaky, které se již vytvořily v jejich mozcích, začaly mizet. Ve věku 10 měsíců neměli myši v mozcích vůbec žádné amyloidní plaky.

Zdálo se, že myšlení u myší se ztrátou amyloidních plaků zlepšuje, řekl Yan.

"Viděli jsme zlepšení chování při učení," řekl. „Tyto plaky způsobily zhoršení chování, které se ve skutečnosti obrátilo a významně se zlepšilo“, když se plaky rozpustily.

Laboratorní studie poskytuje další potvrzení, že BACE1 by mohl hrát důležitou roli v Alzheimerově chorobě, zejména pokud je enzym inhibován ve správný čas, řekl James Hendrix, ředitel globálních vědeckých iniciativ v Alzheimerově asociaci.

"Zdá se, že si myslí, že inhibice BACE1 bude mít nejlepší dopad, pokud půjdete brzy, protože zabráníte hromadění amyloidních plaků a pro plaky, které se tvoří, budete mít zdravý mozek, který má zavedené mechanismy." to dokáže tyto plaky vyčistit, “řekl Hendrix. "Pokud se váš mozek zhoršil tak, že vaše schopnost odstranit tyto plaky je pryč, může mít BACE1 velmi omezenou užitečnost."

Zbývá však zjistit, zda se taková zlepšení pozorovaná u laboratorních myší projeví na lidech.

"Dokázali jsme vyléčit Alzheimerovu chorobu mnohokrát u myší, ale u lidí se to ještě nestalo," poznamenal Hendrix.

Důvod je nadějný, protože BACE1 vykonává u myší a mužů téměř stejnou funkci, řekl Dr. Ezriel Kornel, ředitel ortopedického a páteřního ústavu v Northwell Health North Westchester Hospital v Mount Kisco, N.Y.

"Ten enzym je jistě aktivní. Není to jen u myší. Dává smysl, že by to mohlo být použitelné i na člověka," řekl Kornel. "Protože víme, co tento enzym dělá a je stejný, může mít podobný účinek na člověka."

Nová studie byla zveřejněna 14. Února v Žurnál experimentální medicíny.


demence odbočujících.avi (Září 2021).